被抗精子抗体粘在一起并固定的人类精子的扫描电子显微照片。Shrestha et al .， science transmed, 2021

目前，大多数可用的避孕方法都是屏障避孕法或依靠激素来阻止卵子受精——这两种方法都有缺点，比如不适或副作用，这对一些人来说并不理想。今天(8月11日)发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究描述了抗精子抗体。研究人员制造出了能够识别人类精子特有抗原的抗体。当局部注射到绵羊的生殖道时，抗体成功地结合并捕获了超过99.9%的引入的人类精子。一些作者成立了一家名为Mucommune的公司，以继续开发基于这些抗体的避孕药。

支持抗体研发的非营利组织“抗体协会”(The antibody Society)的负责人珍妮丝·赖克特(Janice Reichert)没有参与这项研究，她说:“我强烈支持以有益于人类的聪明方式使用抗体疗法，我认为他们已经抓住了一些东西。”她解释说，目前在临床试验的数百种基于抗体的疗法中，大多数都是针对与癌症或免疫介导的疾病有关的分子，并且是静脉注射的，这使得目前研究中提出的局部和局部避孕应用变得不寻常。

该研究的合著者、北卡罗来纳大学Eshelman药学院的Sam Lai说，人体在粘液中分泌的抗体与在血液或淋巴中分泌的抗体一样多，甚至更多，这一点还没有得到很大的认识。大约十年前，Lai的团队开始研究黏液-抗体的相互作用，试图找到更好的方法来防止肺部感染，以及性传播感染和意外怀孕。

先前的研究表明，一些女性的身体会自然产生针对精子的抗体，这种抗体会导致一种免疫性不孕。Lai的研究小组在2020年发表的一项研究中使用了其中一种抗体的抗原结合片段，该抗体识别一种称为CD52g的精子特异性抗原，他们设计了一种含有四个抗原结合片段的IgG抗体，并表明它和具有两个抗原结合结构域的原始天然IgG抗体在体外捕获了精子。

在这项新研究中，Lai和同事们在IgG抗体中加入了多个抗原结合片段——6,8或10，然后将表达质粒引入人类胚胎肾细胞中，这样细胞就可以产生它们，研究人员就可以将它们分离出来。该团队在体外测试了抗体固定精子的能力，其中含有额外抗原结合片段的抗体捕获精子的效率至少是只有两个抗原结合片段的原始IgG抗体的10倍。

为了探索抗体在体内的作用，研究人员将含有6个或10个抗原结合片段的原始IgG抗体或生理盐水引入与人类女性生殖道相似的母羊阴道，然后模拟性交并输送人类精液样本。两分钟后，他们取回样本并分析精子运动。在高剂量(333微克抗体)下，这三种抗体几乎抑制了所有精子的活力，而在低剂量(33.3微克)下，这两种抗体都被修饰了，但不是原始的IgG，捕获了90%以上的精子。

“这是很多令人印象深刻的工作，也是一个非常有趣的想法，”加州大学圣地亚哥分校的进化生物学家Pascal Gagneux说，他没有参与这项研究。根据Gagneux的说法，一些悬而未决的问题是，绵羊和人类的阴道粘液有多相似，以及抗体在预防怀孕方面的成功程度如何。他说:“这个东西最好是真的，真的无懈可击，因为即使有多少精子失去能力，只要你有一个，理论上你仍然可以怀孕。”

赖同意下一步是进入诊所。通过他们的Mucommune公司，该团队目前正致力于将抗体整合到阴道膜或环中，可以在排卵期使用以防止怀孕。他说:“从长远来看，我们也有兴趣探索其他分娩方法(如注射)，以满足不同妇女群体的需求。”

合著者Bhawana Shrestha曾是一名研究生，现在是Lai实验室的博士后，她说她被吸引到这个项目是基于“现有避孕方法的局限性”。她补充说，人们认为通过宫内节育器和其他产品已经满足了对非激素避孕的需求，“但事实远非如此。”

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